Antikor "ana anahtar" keşfi, tüm COVID varyantlarını etkisiz hale getirebilir

Yeni bir çalışma, tüm varyantlar arasında paylaşılan ve o bölgeyi hedef alan yeni antikorlara karşı savunmasız hale getiren koronavirüs spike proteininin bir bölümünü açıklıyor 

Nature Communications'da yayınlanan yeni bir çalışma , bilinen tüm varyantlar arasında paylaşılmış gibi görünen SARS-CoV-2 spike proteininin bir kısmına odaklandı. Araştırma ayrıca, virüsün insan hücrelerine girmesini varsayımsal olarak engelleyebilen ve gelecekteki tedavilerin tüm COVID-19 varyantlarını nötralize etmesinin yolunu açan bir antikor fragmanını da ortaya koyuyor.

Yeni araştırma, bir dizi SARS-CoV-2 varyantı arasındaki spike protein farklılıklarına ilişkin bugüne kadarki en kapsamlı araştırmalardan birini sunuyor. Kriyo-elektron mikroskobu kullanılarak çalışma, Alfa, Beta, Gamma, Delta, Kappa, Epsilon ve Omicron (BA.1 ve BA.2) varyantlarından sivri proteinler üzerinde yakınlaştı.

Araştırmacılar, başak proteininin belirli bir bölümünün tüm bu varyantlarda korunduğunu keşfetti. Epitop olarak bilinen bu nokta, virüsün insan hücrelerini enfekte etme yeteneğini engelleyebilecek yeni antikorlara karşı savunmasızdır.

Sriram Subramaniam, "Bu yazıda tarif ettiğimiz epitop, çoğunlukla mutasyonlar için sıcak noktalardan çıkarılır, bu yüzden yetenekleri varyantlar arasında korunur" dedi. "Artık bu sitenin yapısını ayrıntılı olarak tanımladığımıza göre, yepyeni bir tedavi olanakları dünyasının kilidini açıyor."

Antikorlar, viral spike protein üzerindeki bu epitoplara yerleşerek ve virüsün insan hücrelerine kilitlenme şeklini kesintiye uğratarak enfeksiyonu bloke etmeye çalışır. Yeni araştırma, mevcut tüm SARS-CoV-2 varyantlarında bulunan bu epitopa bağlanabilen VH Ab6 adlı bir antikor parçasının gelişimini açıklıyor.

"Antikorlar, bir anahtarın kilide girmesi gibi, bir virüse çok özel bir şekilde bağlanır. Ancak virüs mutasyona uğradığında anahtar artık yerine oturmaz” dedi. "Ana anahtarlar arıyorduk - kapsamlı mutasyonlardan sonra bile virüsü nötralize etmeye devam eden antikorlar."

Bu aşamada araştırma hala spekülatif. Çalışmada gösterilen antikor fragmanı, spike proteinin bu belirli kısmını hedeflemenin bilinen tüm varyantları nötralize etmede ne kadar geniş çapta etkili olabileceğini göstermek için daha fazladır.

Şimdiye kadar, bu çalışmada vurgulanan spike protein kısmında çok az mutasyonel hareket olmuştur. Araştırmacılar, virüsün tüm varyantlarını nötralize edebilen antikor tedavileri geliştirme umuduyla COVID-19 için gelecekteki terapötiklerin bu spesifik epitopu hedeflemesi gerektiğini öne sürüyorlar.

Bu yeni bulguların doğrulanması, şimdiye kadar hayvan çalışmalarında tüm mevcut SARS-CoV-2 varyantlarını nötralize edebilen bir antikor adayı gösteren yeni bir çalışmadır. Science Immunology'de yayınlanan bu çalışma, Harvard Tıp Okulu ve Boston Çocuk Hastanesi'ndeki bir araştırma ekibinden geliyor.

Fareleri SARS-CoV-2'ye karşı insan benzeri bağışıklık tepkileri üretecek şekilde genetik olarak değiştirdikten sonra, araştırmacılar hayvanları virüsün parçalarına maruz bıraktı ve dokuz farklı antikor grubunu kronikleştirdi. SP1-77 olarak adlandırılan spesifik bir antikorun, bilinen tüm SARS-CoV-2 varyantlarından kaynaklanan enfeksiyonu bloke etmede inanılmaz derecede güçlü olduğu bulundu. Ve bu varyant geçirmez antikorun sivri proteinin hangi kısmını hedeflediğini tahmin etmek için ödül yok.

Subramaniam, "Artık virüs üzerindeki bu hassas noktanın çok net bir resmine sahibiz" dedi ve "Spike proteinin bu bölgedeki antikorla yaptığı her etkileşimi biliyoruz. Bir dizi antikor tedavisi geliştirmek için akıllı tasarım kullanarak bundan geriye doğru çalışabiliriz. Geniş ölçüde etkili, değişkenlere dirençli tedavilere sahip olmak, COVID-19 ile devam eden mücadelede oyunun kurallarını değiştirecektir.”